Главная


МНС-рестрикция при взаимодействии макрофагов с Т-лимфоцитами

МНС-рестрикция при взаимодействии между инкубированными с антигеном макрофагами и иммунизированными in vivo Т-лимфоцитами была впервые продемонстрирована на морских свинках. Позднее это нашло подтверждение в опытах на мышах, где благодаря изученности мышиного Н-2 и наличию большого числа инбредных линий был проведен тщательный генетический анализ. Роль функционирования гена Ir у антиген-презентирующих макрофагов была впервые продемонстрирована в опытах, показавших, что макрофаги морской свинки, лишенной данного гена Ir (нереагирующая), не способны активировать пролиферацию Т-клеток гибрида (нереагирующая х реагирующая) Fx. Возможная роль макрофагов в осуществлении специфической функции гена Ir нашла подтверждение в опытах Розенталя и соавторов, доказавших, что макрофаги способны проводить различие между двумя разными детерминантами, находящимися на одной молекуле антигена.

Из исследований взаимодействия in vitro макрофагов с лимфоцитами вытекает, что генетические ограничения частично, если не полностью, возникают в процессе примирования антигеном. В опытах на морских свинках оказалось довольно легко примировать Т-лимфоциты in vitro, добавляя к ним инкубированные с антигеном сингенные макрофаги или же инкубированные с антигеном аллогенные макрофаги, предварительно удалив аллореактивные Т-клетки. Из этих результатов был сделан вывод, что Т-клетки сенсибилизируются антигеном, ассоциированным с аллогенными макрофагами, так же легко, как и антигеном, ассоциированным с сингенными макрофагами. Недавно с помощью этого подхода в опытах на мышах и морских свинках был исследован вопрос, вызвана ли неспособность отвечать на антиген неспособностью к его презентации. В целом исследования на этих двух видах показали, что макрофаги от животных с нереагирующими гаплотипами были вполне способны представлять антиген реагирующей популяции Т-клеток. Таким образом, эти наблюдения прямо противоречат тем моделям функционирования генов Ir, в которых неспособность реагировать объясняют неспособностью презентировать антиген.