Главная

• Антитела
• Реакция антиген-антитело
• Клетки иммунной системы
• История иммунологии
• Иммунохимия
• Продукты на страже иммунитета
• Вакцины
• Общие и частные проблемы иммунологии
• Основы иммунологии

Антителозависимая клеточная цитотоксичность

Антителозависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦ) может рассматриваться как вариант клеточной цитотоксичности, при которой в присутствии специфических антител к клеткам-мишеням происходит разрушение последних под воздействием лейкоцитов-эффекторов. Специфичность реакции определяется антителами. Эффекторные клетки действуют неспецифически, они связываются благодаря Fc-рецепторам с находящимися на поверхности клеток-мишеней комплексами антиген-антитело.

Принцип антителозависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ)

Независимый от комплемента цитотоксический эффект впервые наблюдал Мollег в 1965 г; более подробные исследования были проведены группой ученых под руководством MacLennan. Этот вопрос рассматривается также в обзорах. В реакции АЗКЦ разрушаются все типы клеток, это относится также к бактериям и паразитам. Для исследовательских целей наиболее часто используют эритроциты, лейкоциты» фибробласты или опухолевые клетки. Для выявления цитолиза применяют мечение клеток-мишеней ⁵¹Сг (в форме хромата натрия). Хромат поглощается клетками и связывается с белками в виде трехвалентного хрома, в ходе лизиса радиоактивный изотоп быстро высвобождается. В микроварианте цитотоксического теста АЗКЦ можно проводить с немечеными клетками. Для определения единичных эффекторных клеток был разработан специальный метод.

Антитела, участвующие в АЗКЦ, в основном относятся к классу IgG, в некоторых случаях это могут быть IgM- или IgE-антитела. АТ (антитело) без Fc-фрагмента неэффективны. Комплексы АГ—AT или термоаггрегированный γ-глобулин неспецифически тормозят реакцию. На развитие цитотоксической реакции оказывают влияние различные факторы. Классы AT, возможно, также субклассы, определяют, какой тип эффекторных клеток вступит в реакцию. Клетки-мишени, к которым присоединился IgG, лизируются эффекторными клетками с Fc-(IgG)-рецепторами, если клетки-мишени адсорбировали IgM, то во взаимодействие вступают клетки-эффекторы с Fc-(IgM)-рецепторами. Непременной предпосылкой АЗКЦ является наличие у лейкоцитов Fc-рецепторов и цитотоксической активности.

Нормальные В-лимфоциты, хотя и имеют Fc-рецепторы, лишены цитотоксичности. Т-киллеры ввиду отсутствия у них Fc-рецепторов не в состоянии лизировать покрытые антителами клетки-мишени. В случае некоторых генетических нарушений, например, у больных синдромом Чедиака — Хигаси или у бежевых мышей, наблюдается утеря цитотоксической активности лейкоцитов с Fc-рецепторами. Эффекторными клетками АЗКЦ могут быть лимфоциты, моноциты, гранулоциты, а также эозинофилы. Особенно активны неспособные к адгезии, не фагоцитирующие мононуклеарные лейкоциты. Вследствие отсутствия классических маркеров Т- и В-клеток эти клетки называются «нуль»-лимфоцитами, или нулевыми клетками. Для эффективных в АЗКЦ нулевых клеток было предложено название «К-клетки». С К-клетками в близком родстве состоят К-клетки (англ. natural killer cells), спонтанно, без помощи AT, лизирующие некоторые чувствительные клетки-мишени. К- и К-клетки человека, очевидно, происходят от одной клеточной популяции. Речь идет о крупных зернистых лимфоидных клетках с особым дифференцировочным антигеном. У человека К- и К-клетки обнаруживаются прежде всего в костном мозге, крови и селезенке и не обнаруживаются в лимфоузлах, миндалинах, тимусе.

Считается, что 5—10% лимфоцитов крови относится к К- или NK-типу. АЗКЦ можно проверять на аллогенных, сингенных или аутологических компонентах. Физиологическая роль АЗКЦ, как и других цитотоксических реакций, еще не вполне ясна. Вероятно, она участвует в механизмах отторжения трансплантатов, противоопухолевого иммунитета, а также аутоиммунных заболеваний. В практической иммунологии АЗКЦ позволяет обнаруживать AT в больших разведениях, например тогда, когда метод определения комплементзависимой цитотоксичности недостаточно чувствителен. Выявление антител в сыворотке больных с трансплантированной почкой также осуществляется при помощи АЗКЦ. Положительный результат теста на АЗКЦ также доказывает наличие Fc-рецепторов на применяемых лейкоцитах. АЗКЦ используют для определения поверхностных клеточных антигенов, например, Н-2-антигена мышей. В данном случае специфическая антисыворотка к Н-2-антигену подавляет активность эффекторных клеток.